Диагностическое генетическое тестирование: когда и зачем оно проводится

У большинства из нас словосочетание «генетическое тестирование» ассоциируется с поиском наследственных болезней – например, при планировании беременности. На самом деле поиск «поломок» в генах уже давно используется в медицине для постановки точного диагноза и планирования лечения. Сегодня врачи знают, что такие генетические «поломки», или мутации, могут быть первопричиной различных заболеваний, определять предрасположенность к ним или влиять на то, подействует ли конкретное лекарство. Это в корне изменило подход к диагностике и лечению многих заболеваний – от патологий сердца до рака.

Что такое диагностическое генетическое тестирование

Генетическое тестирование может проводиться с различными целями:

• прогностическое тестирование назначается здоровым людям, чтобы оценить риск развития некоторых заболеваний (пример – тест на мутации генов BRCA1 и BRCA2, которые могут в несколько раз повышать риск развития рака молочной железы);
• скрининговое тестирование проводится новорожденным, чтобы выявить наиболее распространенные врожденные патологии и вовремя начать лечение;
• тестирование на носительство – это как раз те самые анализы, которые выполняются людям, планирующим рождение детей: они выявляют скрытые мутации генов, которые могут проявиться у ребенка.

В этой статье мы поговорим о еще одном виде генетического тестирования – диагностическом. В отличие от других похожих исследований, оно проводится людям, у которых уже есть симптомы заболевания. Этот метод используется как часть диагностики – вместе с другими исследованиями, например с анализами крови, УЗИ, КТ или МРТ. Генетическое тестирование позволяет поставить точный диагноз в тех случаях, когда симптомы нестандартные или болезнь протекает необычно.

>В каких случаях назначается диагностическое генетическое тестирование

Чаще всего исследование назначается в следующих ситуациях:

• если у пациента имеются симптомы, которые наводят врача на мысль о наследственном заболевании;
• если стандартные методы диагностики не позволяют поставить точный диагноз;
• когда в детском возрасте появились симптомы, характерные для наследственных патологий: задержка развития,
• врожденные пороки, аномалии внутренних органов, эпилепсия или мышечная слабость и т.п.;
• если одни и те же симптомы наблюдаются у близких родственников;
• если симптомы, имеющиеся у пациента, характерны сразу для нескольких заболеваний, различить которые может генетическое тестирование;
• при подозрении на редкие (орфанные) заболевания;
• когда необходимо уточнить диагноз для выбора лечения (например, в тех случаях, когда лечение зависит от конкретной генетической мутации, как часто бывает при раке).

Какие заболевания выявляет диагностическое генетическое тестирование

Современная медицина использует эти тесты для диагностики самых разнообразных наследственных заболеваний. В их число входят:

• наследственные онкологические синдромы, которые повышают риск развития определенных видов рака (например, мутации генов BRCA1 и BRCA2, семейный аденоматозный полипоз, синдром Линча, нейрофиброматоз 2-го типа);
• наследственные заболевания нервной системы и мышц (в том числе некоторые виды эпилепсии и мышечных дистрофий);
  хромосомные нарушения, в том числе синдром Дауна;
• врожденные кардиологические патологии, которые могут вызывать сердечные приступы и опасные виды аритмий в молодом возрасте: синдром удлиненного интервала QT, семейная гиперхолестеринемия;
• моногенные заболевания, вызванные мутацией 1 гена: муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная мышечная атрофия, гемофилия.

Методы диагностического генетического тестирования

1. Кариотипирование (цитогенетический метод). Метод дает возможность исследовать количество и структуру хромосом – крупных «упаковок» генетической информации в клетке. Специальный краситель позволяет врачу видеть в микроскопе одновременно все 23 пары хромосом. Это дает возможность выявить масштабные генетические изменения, например наличие лишней хромосомы. Исследование назначают при подозрении на синдром Дауна, при множественных пороках развития у детей или для выявления причины привычного невынашивания беременности (такими причинами могут быть хромосомные аномалии у родителей).
2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Метод направлен на поиск заранее известной мутации в определенном гене. ПЦР позволяет найти в ДНК крошечный след конкретного гена или вируса. Этот след многократно копируется – до тех пор, пока его не сможет распознать специальный прибор. Метод применяется для диагностики инфекций (в том числе ВИЧ, вирусных гепатитов и герпеса) и для диагностики некоторых наследственных заболеваний, включая муковисцидоз и лактазную недостаточность.
3. Секвенирование. Это наиболее детальный метод, который позволяет проверить всю последовательность генов. Секвенирование позволяет обнаружить любые, даже самые редкие генетические изменения. Метод применяется в тех случаях, когда врач видит симптомы, но не может определить их причину с помощью стандартного обследования.

Секвенирование используется:

• для подбора таргетных препаратов в онкологии;
• для диагностики наследственных видов рака и некоторых редких (орфанных) заболеваний;
• для выявления причин проблем с сердцем у молодых людей;
• для определения причин умственной отсталости и аутизма.

Как проходит генетическая диагностика в клинике Сураски

1. Первичная консультация врача-генетика. Во время приема доктор проводит сбор личного и семейного анамнеза – выясняет, какие заболевание перенесли в течение жизни пациент и его близкие родственники. После этого врач выбирает метод генетического тестирования, исходя из предполагаемого диагноза.
2. Забор материала. Для большинства генетических тестов берется кровь из вены. При обследовании новорожденных используется кровь из пятки. Если тестирование проводится для выявления типа опухоли, то используют образец опухолевой ткани, которую берут во время биопсии или операции.
3. Анализ и интерпретация результатов. С помощью специальной программы врач-генетик сравнивает расшифрованный генетический код пациента с эталонным образцом и отмечает отклонения от нормы. После этого доктор оценивает значимость обнаруженных изменений. Итогом исследования становится медицинское заключение, в котором подтверждается или не подтверждается диагноз.

Расшифровка результатов

У диагностического генетического тестирования может быть 3 вида результатов:

1. положительный: «поломка» в гене обнаружена – в медицинском заключении указано название гена и тип мутации;
2. отрицательный: значимых отклонений в генах не выявлено. Однако этот результат не означает автоматически, что человек здоров: если симптомы сохраняются, то обследование необходимо продолжать;
3. неопределенный: такой результат чаще всего встречается при секвенировании – он означает, что изменение в гене есть, но непонятно, является ли оно опасным. В этом случае могут быть проведены дополнительные проверки.

Интерпретацию диагностического генетического тестирования может провести только специалист. Генетический тест – это не окончательный диагноз, и его можно оценить только с учетом результатов других исследований и симптомов, которые имеются у пациента.

Преимущества диагностического генетического тестирования в Израиле

1. Использование инновационных технологий. Израильские лаборатории одними из первых внедряют секвенирование последнего поколения. В число таких исследований входит генетический тест Oncomine, который используется для подбора таргетной терапии рака. Он позволяет проверить на наличие мутаций 300 генов и подобрать для каждого пациента индивидуальное, наиболее эффективное лечение. При этом для интерпретации результатов широко применяются технологии на основе искусственного интеллекта.
2. Мультидисциплинарный подход. Диагностика в Израиле устроена по мультидисциплинарному принципу. Это значит, что интерпретацию результатов диагностического генетического тестирования проводит не только генетик. Вместе с ним работает команда специалистов, в которую могут входить репродуктологи, онкологи, кардиологи и другие врачи (в зависимости от медицинской проблемы, которую предстоит решить). Поэтому результат тестирования не просто выдается пациенту, а ложится в основу лечения или медицинских рекомендаций.
3. Большой опыт и обширные базы данных. Благодаря этническому разнообразию населения, врачи в Израиле накопили огромный объем данных о редких генетических мутациях. Это позволяет им интерпретировать результаты исследования более точно, чем в странах с этнически однородным населением.
4. Лидерство в пренатальной диагностике. Демографическая проблема в Израиле традиционно считается государственным делом. Поэтому здесь вкладываются большие средства в генетические скрининги для беременных и в генетические консультации для пар, планирующих рождение детей. Это позволило израильским репродуктологам достичь высокой точности подобных исследований.

Ограничения и риски

Диагностическое генетическое тестирование – высокотехнологичный и точный метод. Однако этот вид диагностики еще только развивается, и у него есть свои ограничения. Даже новейшее секвенирование может «не увидеть» изменения в сложных участках ДНК. Кроме того, симптомы, имеющиеся у пациента, могут быть вызваны генетической мутацией, которую медицина пока не открыла или не изучила.

У этого исследования есть и свои риски:

• человек может испытать сильный стресс, узнав о наследственной предрасположенности к онкологическим или другим серьезным заболеваниям;
• при неопределенном результате пациент также может испытать тревогу, которая заставит его проходить ненужные ему обследования.

Следует иметь в виду, что генетическая предрасположенность далеко не всегда означает, что у человека обязательно разовьется заболевание. Во многих случаях этого можно избежать, изменив образ жизни, питание, отказавшись от вредных привычек и т.п.

Заключение

Генетическая диагностика – это не «волшебная книга», которая способна ответить на все вопросы. Тем не менее в руках опытного врача это исследование становится ценным инструментом, который помогает поставить диагноз в сложном случае, назначить персонализированное лечение или уменьшить риск наследственного заболевания.

Часто задаваемые вопросы

• Нужно ли направление врача?

Диагностическое генетическое тестирование проводится в рамках более широкого медицинского обследования, чтобы определить причину симптомов или подтвердить диагноз. Поэтому обычно оно проводится по направлению врача.

• Сколько времени занимает диагностика?

Сроки тестирования зависят от того, какой вид теста нужен пациенту. Быстрее всего проводятся тесты ПЦР: их результат обычно готов через 3-7 дней. Секвенирование может занять от 4 до 8 недель, а пренатальная диагностика – 7-14 дней. Сроки интерпретации результатов тестирования в Израиле значительно ускорило применение искусственного интеллекта. Благодаря им генетические мутации в опухолевой ткани в некоторых случаях можно обнаружить всего за несколько минут. Такой генетический анализ позволяет израильским онкологам начать таргетную терапию немедленно – и спасти жизнь пациента.

• Можно ли пройти тест без симптомов?

Да, пройти генетическое тестирование можно и без симптомов. Чаще всего основанием для выполнения проверки становятся:

• планирование беременности – особенно если в семье были случаи наследственных заболеваний;
• семейная история онкологических заболеваний.

• Что делать после получения результатов?

ДНК тестирование – не самоцель, а инструмент в руках лечащего врача. Поэтому доктор подробно объяснит пациенту, как результаты теста повлияют на дальнейшее обследование или лечение в Израиле.